◇◇新语丝(www.xys.org)(xys5.dxiong.com)(www.xinyusi.info)(xys2.dropin.org)◇◇ 　　揭露中国科学刊登杨旭清等人一篇欺世盗名的文章 　　“中国科学”化学部： 　　偶尔翻到本刊化学部2010 Vol 40（5）485-491 杨旭清关于“双环铂结构分 析的报告”。双环铂药物结构是由我首次分析和提出的，但该文发表我毫不知情， 在本文作者中也竟然没有我的名字和我任何贡献，而全篇作者是与该结构分析完 全无关人的名字，这是一篇典型的弄虚作假、欺世盗名的文章。 　　1．双环铂结构问题分析始末简介 　　该文作者中杨旭清先生于上世纪90年代初，在研究抗癌药物卡铂的合成时， 发现一个新“化合物”，在生物试验中表明它对癌细胞有明显的杀灭效果。该化 合物经过北京大学化学系金祥林教授的X射线单晶衍射法测定，给出其“化学结 构”，经邢其毅、唐有祺等化学界泰斗确认，“结构正确”。但该结构因不符合 国家1类创新药物要求，并缺少药物分子结构分析 “四大光谱学”数据的确认， 因此一直未得到国内药物学家和新药审批机构的认可，不能作为“药物”进入临 床试验阶段。 　　2000年元月，杨旭清先生通过在清华大学我的博士生介绍，找到当时我所在 的微量化学所分析中心，向我请教和求的帮助。我对他送来的样品，使用了电喷 雾质谱、500兆核磁共振和系列分子光谱分析方法，给出完整的药物分子结构分 析的“四大光谱学”数据，一举纠正了原X射线单晶衍射法测定给出 “化学结构” 中元素组成、元素价态、分子量和空间构型等4个原则性的重大错误，经过全面 综合分析，我提出了正确的双环铂结构和全新元素组成、元素价态、分子量和空 间构型。 　　2. 超分子药物新概念的提出 　　为什么双环铂的结构经过国内外的专家十余年一直未得到正确的结果？ 　　其一是因X射线单晶衍射法测定法，对氢原子无强信号而使给出氢的数目不 确定，通常氢原子的数目只能由计算机自动添加。由此他们推论出双环铂中的结 构中N原子为3价的NH2，结果导致Pt原子成4价等重大错误，这在结构分析领域中 是极为罕见的特例。我在测定H原子最灵敏的NMR法中确定,双环铂分子中的N原子 未+5价 ←NH3，羧基的质子单独存在，不与氨基成盐；更奇特的是←NH3 中的质 子不被重水D2O溶剂中的氘交换，由此确认←NH3一定是被空间基团保护，结合质 谱给出双环铂的分子量恰为2个分子加数据，由此提出双环铂笼状结构。 　　其二是按照药典中药物全是由共价化学键结合的“化合物”的结构概念， 在常规的HPLC 分离测定中和许多溶剂中，发现双环铂会被解离为2个独立的分子 成分，因而很容易被认为双环铂就是“2个不同分子的“混合物”；这种由2个不 同分子间以多个氢键缔合的分子“复合物”，在国内外药典中尚未出现。按照近 年来化学领域中的“超分子化学”新概念，双环铂应是一种不同分子间以多个氢 键缔合的“超分子化合物”。由此我在国内首次提出“超分子化学药物”的新概 念。不同分子间以多个氢键缔合的分子“超分子化合物”，虽然没有共价化学键 结合的那么牢固，但也能够显著地改进原2个分子的性质，如双螺旋DNA。 　　我提出的双环铂新结构和“超分子药物化学”的新概念，在北大召开的双环 铂结构报告会上，得到数十位国内化学和药学界的院士、教授和专家的一致确认， 也引起国家领导人的关注，朱镕基总理原秘书亲自到我家看望我，当时指示我马 上申请了国家发明专利，并强调说只有杨旭清和我享受该发明的专利权。 　　3. 双环铂的其他研究工作 　　在我提出双环铂的结构得到确认后，我发现原来数年研究的质量分析法是错 误的，于是我又领导研究并成功地建立了双环铂的质量分析方法；同时我按照超 分子合成的理论，改进了双环铂原经过10几步、收率不到50%的合成方法，使合 成简化成3步，产率达到99%，纯度达到99.5%；由此完成了全部药物临床前的药 物化学研究，并建议将原名“安托可金”改为“双环铂”， 2003年双环铂通过 了国家药审，进入临床试验，现已完成III期临床试验，即将成为国家首创的1类 化疗新药。 　　4. 我对双环铂的贡献概括如下： 　　（1）分子量 原推测 513 我的测定 515 　　（2）分子式 原推测 C12H18N2O8Pt 我的测定 C12H20N2O8Pt 　　（3）元素价态 原推测 Pt +4价， 我的测定 Pt +2价 　　原推测 N+3价 我的测定Pt +5价 　　（4）空间构型 原推测 线形机构 我的测定 笼状结构 　　（原测定的线形结构） （我提出的笼状结构） 　　（5）我提出双环铂合成简便的新工艺：产物纯度高99.5%、收率99.5% 　　（6）提出双环铂质量控制分析新方法； 　　（7）共同申请了双环铂的国家发明专利和世界发明专利； 　　（8）在国内首次独立提出“超分子药物化学”的新概念，确认双环铂不是 药典中常见的“化合物”，而是一种不同分子间以氢键缔合的“超分子化合物”； 　　（9）合理地用超分子理论解释了双环铂的独特的药理、毒理和药代动力学 的机理。 　　作为一个化学药物的结构分析和评价，除了上述9项外，任何一个化学家都 会知道还剩有多少知识产权？ 　　5．该报告署名人实况 　　杨旭清 兴大公司法人、总经理，63年北大化学系毕业，双环铂第一合成发 明人，但他预想的结构是错误的； 　　金祥林 北京大学化学教授，仅用X射线单晶衍射法测定双环铂结构，给出双 环铂错误的结构和元素组成、元素价态、分子量和空间构型； 　　宋勤华、汤卡罗 我不认识，可能是金祥林合作用X射线单晶衍射法测定的 人员； 　　杨振云 大连化物所研究员，杨旭清的同学，在英国访问时首先参加合成卡 铂研究，与双环铂结构测定无关； 　　张肖峰 我不认识，可能是金祥林合作用X射线单晶衍射法测定的人员； 　　唐有祺 国内著名的晶体结构权威，资深院士。原支持金祥林教授的X射线 单晶衍射法测定的双环铂错误结构，在见到我对双环铂结构的测定结果后，认为 我提出的结构是正确的。 　　我知道我是一个势单力薄除了养老金外无任何额外资本能力的学者，我在向 一个有亿万资本的人和国内公认的教育和学术界的权威挑战。尤其是本文通讯作 者竟是提出双环铂错误结构的北京大学的名教授，我真替他感到羞愧。但有利的 条件是我们国家正在保护知识产权和整顿各种虚假、伪造、欺世盗名不良学风。 更重要的是我手中保有双环铂结构分析全部原始分析数据、报告和专利原底稿。 挑战既然开始了，我将无所畏惧的战斗到底，必要的时候我会启动媒体和法律程 序维护我知识产权的各项权益。希望你们对此文认真全面调查，我愿全力协助你 们，并望能为我尽力回避有直接利害的当事人和某些权威人士，以保护我的安全 和安宁，祈望将处理结果尽快告知我。 　　王敬尊 教授 2011.01.18 　　Tel : 13901257572 Email : Jzwang@sina.com (XYS20110121) ◇◇新语丝(www.xys.org)(xys5.dxiong.com)(www.xinyusi.info)(xys2.dropin.org)◇◇