◇◇新语丝(www.xys.org)(xys.dxiong.com)(xys1.dyndns.org)(xys.3322.org)◇◇ 北京协和医院:美国的工作获得中国的大奖?   方舟子先生:   最近在北京协和医院网站 (http://www.pumch.ac.cn/PublishCenter/pumch/cn/xhyk/563.htm)上读到一篇 文章, 称该院孟迅吾教授等对骨质疏松所进行的研究获得了国家科技进步二等奖。 本人对这一工作很感兴趣,于是依据该报道对有关文献作了检索,结果发现孟迅 吾的一篇论文(Meng XW, Liang XG, Birchman R, Wu DD, Dempster DW, Lindsay R, Shen V. Temporal expression of the anabolic action of PTH in cancellous bone of ovariectomized rats. J Bone Miner Res. 1996; 11(4):421-9)作者单位是美国(Regional Bone Center, Helen Hayes Hospital, W. Haverstraw, New York, USA),显然这一工作是其在美国完成的。而余卫的 一篇论文(Yu W, Gluer CC, Grampp S, Jergas M, Fuerst T, Wu CY, Lu Y, Fan B, Genant HK. Spinal bone mineral assessment in postmenopausal women: a comparison between dual X-ray absorptiometry and quantitative computed tomography. Osteoporos Int 1995;5(6):433-9)作者单位也是在美国 ( Department of Radiology, University of California, San Francisco 94143-0628, USA),另一篇论文(Yu W, Qin M, Xu L, van Kuijk C, Meng X, Xing X, Cao J, Genant HK. Normal changes in spinal bone mineral density in a Chinese population: assessment by quantitative computed tomography and dual-energy X-ray absorptiometry. Osteoporos Int 1999;9(2):179-87)的作者单位虽然是中国,但通信作者却是美国人Genant HK。 随后,又检索到两篇徐苓的文章,一篇是Xu L, Lu A, Zhao X, Chen X, Cummings SR. Very low rates of hip fracture in Beijing, People's Republic of China the Beijing Osteoporosis Project. Am J Epidemiol 1996; 144(9):901-7,另一篇是Ling X, Cummings SR, Mingwei Q, Xihe Z, Xioashu C, Nevitt M, Stone K. Vertebral fractures in Beijing, China: the Beijing Osteoporosis Project. J Bone Miner Res 2000; 15(10):2019-25.这两篇文章 都有美国作者参与署名,因为未能看到全文,也不知道谁是通信作者。还有,林 守清"在国际上首先提出"的观点并未能查到在杂志上发表过。   我的问题是:上述工作用来参评国家科技进步奖是不是有些不严肃?是不是 属于弄虚作假?   附:北京协和医院网站文章   协和对骨质疏松症"综合治理"   为了提高对老年人常见病骨质疏松症的早期诊断和防治水平,北京协和医院 内分泌科、妇产科和放射科等科室多年来通力协作,充分发挥协和多学科的综合 优势,从流行病学、遗传学、病理生理、诊断及防治等方面对原发性骨质疏松症 进行了全方位、综合系统的研究。在日前召开的2002年国家科学技术奖励大会上, 由中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病分会主任委员、北京协和医院孟迅吾教授牵 头完成的这项研究获得了国家科技进步二等奖。   髋部骨折、脊椎骨折及腕部骨折是三种最常见的骨质疏松性骨折。据估计, 目前全世界三分之一的髋部骨折发生在亚洲,而到2050年,亚洲的髋部骨折病例 将增加到全世界人口总数的一半以上。中国作为亚洲第一、也是世界第一的人口 大国,则更为举世所关注。北京协和医院妇产科徐苓教授等调查统计了北京市及 郊县所有能收治骨折的103所医院1988~1992年五年中髋部骨折的出院病例,根据 1990年全国人口普查资料计算出北京市年龄标化的髋部骨折发生率女性为88/10 万,男性为97/10万,这是国内首次得到经有效性验证的关于髋部骨折发生率的 人群流行病学资料,该文发表在美国流行病学杂志上,也是世界卫生组织(WHO) 骨质疏松流行病学跨国家研究项目中唯一被纳入的中国大陆资料。   徐苓等在国内首先发表的基于严格X片诊断的脊椎骨折患病率的人群研究显 示:北京市区50岁以上的妇女脊柱骨折总患病率为15%,年龄越大患病率越高。 年龄标化后的脊柱骨折患病率较美国白人妇女低5.5%,研究表明骨密度低、既往 骨折史及缺乏体力活动均明显增加脊柱骨折的危险。这是中国人首次获得唯一有 标准化质量控制的中国北京人与美国白人骨密度的比较资料,该文发表在著名的 美国骨矿研究杂志(Journal of Bone Mineral Research JBMR)上,并在2000 年全美骨矿研究大会(ASBMR)上报告并获奖。   孟迅吾和周学瀛教授、邢小平教授及其课题组成员还在我国大陆首先揭示了 调节骨代谢的主要激素受体维生素D受体(VDR)、降钙素受体(CTR)和甲状旁 腺激素(PTH)的基因多态性分布频率及其与骨密度的关系,在中国汉族人群与 西方人之间以及中国人与统属蒙古人种的日本人之间均有显著的差别,这些发现 填补了世界上这一领域中国汉族人群资料的空白,为进一步阐明中国人骨质疏松 症的遗传基础提供了理论和分子生物学研究的部分依据。   除了受三大激素调节外,绝经后骨质疏松妇女钙丢失,骨吸收以及骨转换还 有哪些特点?通过实验室研究,他们发现17β雌二醇能促进去卵巢大鼠小肠粘膜 钙结合旦白(CaBP 9K)的基因表达,揭示雌激素可能通过CaBP 9K参与钙在大鼠 体内的代谢。通过降钙素储备功能的测试,发现年龄相近的骨量减少和骨质疏松 妇女明显低于绝经后健康妇女,还发现骨质疏松妇女较骨量减少妇女,其降钙素 储备功能的降低更为明显。他们在国内率先报告并应用血抗酒石酸酸性磷酸酶 (TRAP)检测原发性骨质疏松病人的骨转换改变。妇产科林守清教授等通过我国 妇女绝经前后骨转换特点的研究发现,骨代谢指标的变化程度在绝经后1~3年最 大,与同期骨丢失速度最快相一致。提示骨代谢生化指标可用于预测绝经早期的 骨丢失速度,从而协助临床制定个体化治疗方案。   协和医院内分泌实验室在国内首家完成了对编码人的骨钙素基因(BGP)的 克隆和扩增,并成功地自创稳定性好、灵敏度高、特异性强的人骨钙素放射免疫 分析法。这一创新获得了美国哥伦比亚大学骨研究中心实验室的确认和好评。   早期发现骨量减少、骨质疏松以及预测骨折危险性,是减少骨质疏松症危险 的关键。近15年来,北京协和医院在国内相继采用单光子吸收仪(SPA)、单能X 线吸收仪(SXA)、双能X线吸收仪(DXA)、计算机层面扫描定量法(QCT)和胫 骨超声速率(SOS)等五种方法测定患者骨密度及预测骨折危险性。放射科余卫 教授等对此作出了显著成绩。林守清等通过对绝经前后妇女骨丢失以及骨密度测 定研究,在国际上首先提出了绝经后骨丢失按绝经时间分为快速丢失、稳定和再 丢失三阶段。并证实了雌激素对妇女骨健康的重要影响,其骨密度受绝经影响的 详细数据指导了对绝经后妇女骨质疏松症防治方案的制定。徐苓提交了国内第一 份关于专业运动员骨密度的报告,提示长期运动无论是对松质骨还是密质骨的骨 积累都有积极的促进作用,亦可减少随年龄增长而导致的骨丢失。   研究组在骨质疏松症的防治方面也成绩斐然。由北京协和医院牵头与国内十 余个兄弟单位合作,10年来共同完成了国产药固邦片、依普拉封、阿法骨化醇和 进口药福善美与特乐定等五种新药的多中心临床试验和临床验证,对其有效性和 安全性作出了科学的评价。推动了民族药业的发展。协和医院在国内首先倡导性 激素补充疗法(HRT)防治绝经后骨质疏松症,并摸索适合我国妇女用的低剂量 HRT。本研究组成员还与药剂科合作,历时10年成功开发 出我国第一个短效、口 服、天然雌激素制剂--戊酸雌二醇片(协和爱坤片),已于2000年获得国家药品 管理局的新药证书,并由北京协和药厂正式投产。   为了探讨防治药物的作用机理,研究组成功地制备了去卵巢大鼠的骨质疏松 模型,采用骨组织计量学、骨密度、骨生物力学和骨生化指标测定四方面进行研 究,试图阐明多种药物干预治疗后对骨结构和骨组织抗骨折能力的影响。PTH治 疗中促进骨形成动态改变的研究,首次证明PTH使骨小梁宽度增加、亦能增加骨 的强度改善骨骼质量,所以开创性地提出PTH可能降低骨折的危险性,为PTH治疗 作用机制促进骨形成提供了科学数据和理论依据。该文在美国著名的骨矿研究杂 志(JBMR)上首篇刊登。国际研究PTH的权威之一英国剑桥大学Dr. J Reeve专门 撰写编者按,高度评价"孟氏的研究揭示了在PTH治疗整体骨重建单位的增加与骨 力学强度增加的关系,是对以往有关PTH的此类研究的深入和扩展。"   研究还证实,将氟与1,25(OH)2维生素D3联合应用,可增加成骨效应并消除 氟导致的潜在的抑制矿化的不良反应,并证实,将氟与羟乙膦酸钠联合用药,可 明显增加股骨的力学强度。   北京协和医院作为国内最早开始研究骨质疏松的单位之一,通过十五年的努 力和出色的工作,推动了我国骨质疏松研究工作的开展,使我国在该方面的部分 研究与国际先进水平同步。另外,研究人员还将大量的时间和精力用于骨质疏松 症防治的健康教育和科普宣传,使全社会越来越重视骨质疏松的防治。 (XYS20030524) ◇◇新语丝(www.xys.org)(xys.dxiong.com)(xys1.dyndns.org)(xys.3322.org)◇◇