◇◇新语丝(www.xys.org)(xys.dxiong.com)(xys.3322.org)(xys.freedns.us)◇◇   干细胞移植治疗假肥大型营养不良症(DMD)的成功是真还是假?   作者:月明   不久前回国,发现我年仅十岁的表侄得了罕见的“吸肉怪病”,也就是假肥 大型营养不良症(DMD)。据说这种病会“吸干”病人全身的肌肉,患者一般活不 过25岁,而且会遗传给所有的男性后代。自从去年夏天发现这个病,表哥一家到 处求医,但都无医可治。   这次回国,表哥马上在电话里表示要来广州看我。原来,他看到去年十月份 的南方日报、广州日报、羊城晚报上报道,中山大学第一附属医院神经内科的张 教授首次干细胞移植治疗“吸肉怪病”获得突破性进展,有个十二岁的男孩儿, 与他的独生子患的是一种病,已经获得了新生。表哥想立即带儿子来广州求医, 让我先给他摸摸情况。   我找到当年高中时的好友,他在中山医读过神经科的研究生,现在还有许多 朋友在里面。当我问及侄儿的病可有希望,他对广州三大报纸的报道不以为然。 但我是学电子工程的,他的解释对我来说是一头雾水。但他告诉我,对于这一学 术研究,神经科内部一些资深的教授公开提出过质疑。经我再三请求,他把这些 疑问用电子邮件传给了我。   在此,我将内部的学术质疑和报纸的相关报道登出,请求懂得这个专业的朋 友对这一病例的治疗究竟是否成功作个判断。事关我表哥一家的极大希望,所以 想弄个水落石出。   附录一:新闻报道 (中山一院干细胞移植治疗DMD获突破性进展)   一、病人体内植入“肌肉生产线”   中山一院世界首次干细胞移植治疗“吸肉怪病”DMD获突破性进展   南方日报 2004-10-13 08:54:24   18年前发现的一种“怪病”专门“吸干”病人全身肌肉,患者存活一般不超 过25岁。此病严重威胁整个家族男丁,但是无药可医!   日前,中山大学附属第一医院神经科全球首次采用异基因脐带血干细胞移植 的方法,在广州市血液中心、中山二院的配合下,为一名12岁男孩治疗这种假肥 大型营养不良症(DMD),取得突破性成果,成功在病人体内植入新的“肌肉生产 线”,原先缺陷的19号外显子基因恢复正常。这标志着人类对付DMD走出了“拯 救肌肉”的重要一步。   在广东妇幼保健医院找到移植基因6个位点全相合的配型后,今年7月26日, 中山二院的方建培教授主刀,成功为小陈进行了异基因脐带血干细胞移植手术。   “术后我们天天掐着手指在算,17天后,好消息传来了。”张教授说,8月 12日,检测发现完全供者独立植入初步成功,这位学术思想非常严谨的教授高兴 得手舞足蹈。   目前,三项指标表明,这项世界首次尝试获得初步成功。普通人的肌酸激酶 只有25到200,但是小陈却达到6800,现在,已经降到2000多,“这说明肌肉溶 解得到了抑制。”张教授说。   5次检查都证明,78天来手术达到了完全和持续供者独立植入,这说明一道 新的“肌肉生产线”植入了病人体内。更重要的是,原来由于病变而缺陷的19号 外显子基因恢复了正常。   “以前他要摸鼻子,都是头低下来就着手,现在可以用手去摸了。”张教授 形象地说。   他们的方法正是脐带血干细胞移植。既然肌肉“先天不足”,与其“小修小 补”,不如全部换掉,在体内重新建立一条“肌肉生产线”。这时候脐带血干细 胞的优势就发挥出来了。   张教授1999年开始动物研究,从美国购买“患”上DMD的模型鼠,然后在其 身上移植正常老鼠的干细胞。“我们想看干细胞能不能分化成肌细胞,替代掉病 变的肌肉。”3个月过后,模型鼠的生化、基因表达、蛋白表达和运动机能等方 面的表现都令人满意。移植后的模型鼠生命延长了,活了30多周,延长了13周。 因肌肉溶解而大增的肌酸激酶降下来了,蛋白表达增高,“这表明新的肌肉生出 来了”。   二、20年攻破绝症“壮男杀手”   广州日报 2004年10月13日 10:08   中山大学附属第一医院利用脐血干细胞移植进行基因治疗假肥大型肌营养不 良症(DMD)首例病孩已经初步获得临床成功,患者已经闯过了化疗预处理、脐 血干细胞移植、粒细胞/血小板极度缺乏和急性排斥反应关,目前患病DMD基因 已恢复正常!   三、干细胞移植首治肌肉怪病   羊城晚报 2004-10-13 15:14:46   本报讯 记者廖怀凌,通讯员陈起坤、陈燕奎报道:全球首例异基因脐带血 干细胞移植治疗假肥大型肌营养不良症(DMD)在广州探索性开展79天,12岁的 病童情况良好,其X染色体上的致病基因已经被替代为正常健康的基因。这标志 着致死性神经肌肉遗传病有望通过基因治疗获得根治。   假肥大型肌营养不良症(DMD)是由于人类X染色体短臂2区1带一段基因突变 后,导致病人缺乏抗肌萎缩蛋白,肌肉细胞容易破裂坏死的隐性遗传病。   附录二、科学疑问:   对于这一研究成果,目前项目主持人没有提供完整正式的研究报告,也没有 请内行专家作分析评论。针对广东三大报提供的信息,我们有如下疑问:   1、假肥大型肌营养不良症(DMD)是由于人类X染色体短臂2区1带一段基因 突变后,导致病人缺乏抗肌萎缩蛋白,肌肉细胞容易破裂坏死的隐性遗传病。   试问:在方法学上,脐血干细胞如何提取、扩增?如何移植?经局部肌肉注 射还是静脉注入?   2、根据新闻提供的研究成果,(1)异体(异基因)脐带血干细胞移植后 “原来由于病变而缺陷的19号外显子基因恢复了正常”;“目前患病DMD基因已 恢复正常”。“X染色体上的致病基因已经被替代为正常健康的基因”。   试问:A.是缺陷的19号外显子基因(基因外显子?)恢复了正常,还是整个 患病DMD基因恢复正常?   B.用什么细胞检查染色体基因?白细胞还是肌细胞?如是移植干细胞分化成 的白细胞,基因当然正常。   (2)重新建立一条“肌肉生产线”,“干细胞能不能分化成肌细胞,替代 掉病变的肌肉”;“普通人的肌酸激酶只有25到200,但是小陈却达到6800,现 在,已经降到2000多,这说明肌肉溶解得到了抑制。”   试问:肌肉活动减少和良好营养或肌肉严重萎缩也可以使肌酸激酶下降。有 什么直接证据证明移植的干细胞巳分化成肌细胞,并代替了病变肌肉?   (3)有关运动机能,报道中说“以前他要摸鼻子,都是头低下来就着手, 现在可以用手去摸了。”;“瘫痪多年的小虎如今已能自己独立坐在病床上,手 也开始能抓取物品”。   试问:A.手术前后的运动机能改善的科学证据是什么?   B.抗肌萎缩蛋白有无表达增加?抗肌萎缩蛋白是由肌细胞合成还是体内任何 细胞均可合成?   3、总而言之,我们希望看到充分证据证明以下几点:   (1)移植的异体干细胞能大量分化成正常的肌肉细胞,长期存活并能准确 定位、代替病变的肌细胞。   (2)或干细胞可以进入病变肌细胞矫正其病变基因,使其恢复正常功能。   (3)或抗肌萎缩蛋白表达、浓度显著增加。   (4)或临床肌萎缩、肌无力显著改善。   由于研究项目主持人没有对以上任何问题提供实质性证据,我们对这一“突 破性成果”表示怀疑。   ~~~~~~~   另注:昨天最后一次与我的好友通话,他告诉我中山医那个孩子现在已经上 了呼吸机,生命垂危。在随即给我的电子邮件中,他引用了以下两段话来表述对 这一事件的看法。   1、“现在的问题是有了新成果,本来应该先在学术刊物上发表论文,然后 再向新闻界报道,但有些人反其道而行之”。   -摘自:学术腐败:中国科学的恶性肿瘤 光明网2001-11-15   2、急功近利的另一种表现形式是人为夸大科研成果的价值和水平等级, “重大突破”、“世界领先”、“世界首次”、“引起国际轰动”之类的最高级 的修饰词语满天飞,缺乏起码的科学态度和求实精神。而对这种做法人们似乎已 是见怪不怪了。   中科院自然科学史所袁江洋博士在谈到科学活动与新闻媒体的非正常组合所 导致的失范现象时指出,“一些科学家试图通过不正当的新闻炒作提高知名度和 竞争力……”而由于各种原因“新闻记者往往采纳了当事人的说法对之进行评价, 由此造成一些报道失当。”实际上,我们的有些报道不光是“采纳了当事人的说 法”,甚至还妙笔生花,任意拔高。   --摘自 浮躁:科技界流行瘟疫 《科技日报》 2001年8月14日 (XYS20050410) ◇◇新语丝(www.xys.org)(xys.dxiong.com)(xys.3322.org)(xys.freedns.us)◇◇