◇◇新语丝(www.xys.org)(xys.dxiong.com)(xys.3322.org)(xys.dyndns.info)◇◇ 揭露臧敬五在新闻媒体上的谎言——兼评其JCI论文 作者:胆大妄为   方舟子先生,   你好!本人注意到臧敬五在很多新闻媒体上对其作为通讯作者发表在JCI上 的论文加以宣传后,翻阅了这篇论文(1),发现臧敬五胆大妄为,编造谎言, 欺骗中国新闻媒体,应予以揭露。   先看二篇臧敬五在媒体上的宣传:   “骨桥蛋白”是引发类风湿性关节炎的顽凶   新华网上海3月2日电(胡德荣、仇逸)严重影响人类健康和生活质量的类 风湿性关节炎(注:rheumatoid arthritis,RA)研究获得重大突破性进展。我 国科研人员在国际上第一次阐明了骨桥蛋白(注:osteopontin ,OPN)在类风 湿性关节炎发病中的作用,发现“骨桥蛋白”是引发类风湿性关节炎的顽凶,为 治疗类风湿性关节炎找到了临床手段和药物靶点。……   http://www.stcsm.gov.cn/news/detail.asp?pid=64857   我专家突破类风湿关节炎治疗世界难题   上海分院   日前,中国科学院上海生命科学研究院健康科学中心主任臧敬五教授,带领 科研人员完成了“骨桥蛋白在类风湿性关节炎中的病理机制”研究,其论文已刊 登在3月2日出版的美国医学临床研究权威学术刊物《临床研究杂志》上。   专家认为,该研究在国际上第一次阐明骨桥蛋白在类风湿性关节炎中的作用, 发现“骨桥蛋白”是引发类风湿性关节炎的顽凶,为治疗类风湿性关节炎找到了 临床手段和药物靶点。   在臧敬五教授的领衔下,中科院上海生命科学研究院健康科学中心,对类风 湿性关节炎的发病机理和免疫调控作了深入研究。……获得了3个重大发现:发 现了OPN及其受体在类风湿性关节炎病灶中的过度表达,同时阐明了表达格局; 发现骨桥蛋白的过度表达是由白介素因子-10引起,而与肿瘤坏死因子-a等因子 无直接关系;发现骨桥蛋白是通过核转录因子NF-KB的活化而上调炎症细胞因子 (IL-1和IL-8)和趋化因子(CCL1家族和CXCL家族等)的表达,从而引起类风湿性关 节炎病灶部位的炎症。   目前,臧敬五等科研人员在阐明“骨桥蛋白”在类风湿性关节炎病理机制的 基础上,正依据药物靶点,研究新的治疗方法。   http://www.cas.ac.cn/html/Dir/2005/03/04/5333.htm   真是语不惊人誓不休!臧敬五的论文真的是“第一次阐明了骨桥蛋白在类风 湿性关节炎发病中的作用,发现“骨桥蛋白”是引发类风湿性关节炎的顽凶,为 治疗类风湿性关节炎找到了临床手段和药物靶点。”以及“突破类风湿关节炎治 疗世界难题”吗?我们先分析臧敬五给出的3个重大发现:   1号重大发现:发现了OPN及其受体在类风湿性关节炎病灶中的过度表达,同 时阐明了表达格局。   评:a.OPN在类风湿性关节炎中的作用早在2000年就已被报道(2)。至2004 年近20篇论文及综述已发表。这些已发表的论文包含了一些重要工作(2-6), 它们证明了OPN通过调节炎性反应在RA的病理机制中起重要作用,并且发现了OPN 的关键表位,正在发展相关药物。   b.臧的论文仅观察到Integrin和CD44表达增高的现象,但无任何实验表明 OPN与它们的关系。“阐明了表达格局”一说,不知所云。这一表述体现出臧还需 进一步的科学训练。   2号重大发现:发现骨桥蛋白的过度表达是由白介素因子-10引起,而与肿瘤 坏死因子-a等因子无直接关系。   评:臧的论文P1064上的图C显示抗IL-10抗体能够部分抑制OPN mRNA表达 (约45%的抑制),该文描述这一结果时使用:OPN表达“abrogated by anti-IL-10 antibody”,体现出臧习惯性的浮夸以及不严谨。   3号重大发现:发现骨桥蛋白是通过核转录因子NF-KB的活化而上调炎症细胞 因子(IL-1和IL-8)和趋化因子(CCL1家族和CXCL家族等)的表达,从而引起类风湿 性关节炎病灶部位的炎症。   评:OPN与NF-kB的关系已有很多篇论文报道(7-9)。臧文没有任何实验研 究NF-kB与炎症因子和趋化因子表达的关系,仅据他人的结果进行了推测。   至于臧敬五告诉媒体“在阐明“骨桥蛋白”在类风湿性关节炎病理机制的基 础上,正依据药物靶点,研究新的治疗方法。”,更是自欺欺人。别人已经申请 了专利保护,臧敬五你就歇歇吧!别浪费中国的经费。   臧的JCI论文有无新的东西?该文报道类风湿性关节炎(RA)滑膜中T细胞高 表达OPN,与以往的报道不一致(2),以下是摘录的以往的报道:   It was somewhat surprising that in the RA specimens studied, neither lymphocytic infiltrates nor CD451 leukocytes (including lymphocytes) expressed detectable levels of either OPN mRNA or protein. One possible explanation is that previous studies have been limited to analysis of T cell clones generated in vitro (10), while our study used in situ analysis of OPN expression. Second, although activated T cells (as identified by cell surface markers) are present in the synovium, only a minority of intraarticular T cells express the interleukin-2 receptor. Moreover, it has proven difficult to detect T cell–derived cytokines in RA joints. Thus, T cell activation may be limited, or previously activated synovial T cells may have reverted to a resting state (38). Arthritis Rheum. 2000 Jul;43(7):1597-605.   按理,臧敬五应着重讨论为什么他人未发现淋巴细胞高表达OPN,而自己在 炎性滑膜液杂乱的细胞类群中有所“建树”,遗憾的是,这一次臧沉默了。他在 结果与讨论中只字未提。   纵观臧文,这不是一篇原始(源头)创新的研究,属跟踪性工作。其意义在 RA的机制中也十分有限,而且有待证实。总而言之,这不是一篇典型的 (typical)JCI论文。 参考文献: 1. Guangwu Xu, Hong Nie, Ningli Li, Wenxin Zheng, Dongqing Zhang, Guozhang Feng, Liqing Ni, Rong Xu, Jian Hong, and Jingwu Z. Zhang. Role of osteopontin in amplification and perpetuation of rheumatoid synovitis. J Clin Invest. 2005 Apr;115(4):1060-7. 2. Petrow PK, et al. Expression of osteopontin messenger RNA and protein in rheumatoid arthritis: effects of osteopontin on the release of collagenase 1 from articular chondrocytes and synovial fibroblasts. Arthritis Rheum. 2000 Jul;43(7):1597-605. 3. Sakata M., et al. Autoantibodies to osteopontin in patients with osteoarthritis and rheumatoid arthritis. J Rheumatol. 2001 Jul;28(7):1492-5. 4. Kenji Yumoto, et al. Osteopontin deficiency protects joints against destruction in anti-type II collagen antibody-induced arthritis in mice. Proc Natl Acad Sci U S A. 2002 Apr 2;99(7):4556-61. 5. SHIRO OHSHIMA, et al. Enhanced Local Production of Osteopontin in Rheumatoid Joints. J Rheumatol 2002;29:2061-7 6. Nobuchika Yamamoto, et al. Essential role of the cryptic epitope SLAYGLR within osteopontin in a murine model of rheumatoid arthritis. J Clin Invest. 2003 Jul;112(2):181-8 7. Subha Philip, et al. Osteopontin stimulates tumor growth and activation of promatrix metalloproteinase-2 through nuclear factor-kappa B-mediated induction of membrane type 1 matrix metalloproteinase in murine melanoma cells. J Biol Chem. 2001 Nov 30;276(48):44926-35. 8. Philip S, et al. Osteopontin induces nuclear factor kappa B-mediated promatrix metalloproteinase-2 activation through I kappa B alpha /IKK signaling pathways, and curcumin (diferulolylmethane) down-regulates these pathways. J Biol Chem. 2003 Apr 18;278(16):14487-97. 9. Das R, et al. Osteopontin stimulates cell motility and nuclear factor kappaB-mediated secretion of urokinase type plasminogen activator through phosphatidylinositol 3-kinase/Akt signaling pathways in breast cancer cells. J Biol Chem. 2003 Aug 1;278(31):28593-606. P.S.关于对臧文的评论仅建立在其提供的数据是真实的及可重复的基础上。限于 篇幅未对其实验方法和实验方案进行评述。 (XYS20050801) ◇◇新语丝(www.xys.org)(xys.dxiong.com)(xys.3322.org)(xys.dyndns.info)◇◇