◇◇新语丝(www.xys.org)(xys.dxiong.com)(xys.3322.org)(xys.xlogit.com)◇◇ 也谈谈是我“造假”还是左俊勇等人的控告信造假 丘小庆 　　2005年12月31日新语丝网站刊登了左俊勇等六人给Nature biotechnology主 编的信（以下简称左信），声言我本人2003年12月发表在该杂志的一篇论文（以 下简称论文）造假。两周来，网上有讨论的，有批驳的，不一而足。这里，作为 当事人，我也谈一点我的看法。 　　在讨论之前，有必要界定一下左信指控的内容。大致可归纳为三：1，特异 性，2，蛋白存在与否，3，控告信作者们在文章发表前和发表后两年多中浑然不 知文章内容。 　　1，特异性： 　　论文伊始，我们即讲明大肠菌素的生物学本质是杀伤同种异株的大肠杆菌和 亲缘相近的革兰氏阴性菌。陆德源主编，人民卫生出版社2001年第5版全国高等 医药院校教材 “医学微生物学” 第36页 “细菌素”一栏定义：“某些菌株产 生的一类具有抗菌作用的蛋白质称为细菌素（bacteriocin）。细菌素与抗生素 不同的是作用范围狭窄，仅对与产生菌有亲缘关系的细菌有杀伤作用。例如大肠 埃希氏菌产生的细菌素称大肠菌素（colicin），其编码基因位于Col质粒上。细 菌素在治疗上的应用价值已不被重视，但可用于细菌分型和流行病学调查。”大 肠菌素Ia有三个结构域，氨基端的两个是可与靶细菌内和外膜受体结合的配体 （ligand）结构域，羧基端的是通道形成结构域，配体结构域与靶细菌膜受体结 合后，通道形成结构域才能靠近靶细菌内膜，插入内膜形成通道杀死靶细菌。因 此，配体结构域与靶细菌膜受体的结合与否决定着大肠菌素的特异性。 　　论文的目的，是把一种革兰氏阳性菌的信息素接在大肠菌素的羧基端，看一 看这样的改造能否改变大肠菌素的特异性，或叫靶向性，让改造的大肠菌素去攻 击革兰氏阳性菌。当然，这个改造的大肠菌素有可能是双向的，即既攻击革兰氏 阴性菌（天生目标）又攻击革兰氏阳性菌（改造后赋与的新特异性）。 　　左信指控的主要内容是我对这个融合蛋白（Ph-SA ）在实验中表现的特异性 造假。这里我也引用左信的主要事实 “依据”，四川抗菌素工业研究所完成的 “Ph-SA主要药效学试验”（以下简称报告）测试到的Ph-SA 所表现的特异性： 　　报告11－15页出示了Ph-SA 对所试的856株菌的50％最小抑菌浓度（MIC50） 分别为：耐甲氧西林金葡菌（MRSA）(132株) 16 mg/L, 甲氧西林敏感金葡菌 （MSSA）(166株) 0.5 mg/L, 甲氧西林敏感表皮葡萄球菌（MSSE）(70株)0.5 mg/L, 耐甲氧西林表皮葡萄球菌（MRSE）(87株) >64 mg/L,赛氏葡萄球菌 (20株) >64 mg/L, 中间型葡萄球菌 (10株) >64 mg/L, 肠球菌 (27株) >64 mg/L, 链球 菌属(41株) >64 mg/L, 肺炎链球菌(20株) 8 mg/L, A群链球菌(15株) 8 mg/L, B群链球菌(22株) 8 mg/L, 大肠埃希菌(27株) 32 mg/L, 大肠埃希菌ESBL菌株 (16株) >16 mg/L, 肺炎克雷伯菌(20株) >1 mg/L, 肺炎克雷伯菌ESBL菌株(30株) >16 mg/L, 嗜麦芽假单胞菌(14株) >64 mg/L, 铜绿假单胞菌(35株) 8 mg/L, 阴 沟肠杆菌(18株) 8 mg/L, 枸橼酸杆菌(19株) 0.5 mg/L, 鲍曼氏不动杆菌(32株) >64 mg/L, 变形杆菌(25株) 0.5 mg/L，嗜水气单胞菌(10株) 32 mg/L。 　　根据上述MIC50结果，报告在摘要（第3页）和实验结论（第29页）中总结道： 　　“试验结果表明：抗金黄色葡萄球菌工程多肽（Ph-SA）体内外均呈现出很 强的抗菌作用。 　　（1） Ph-SA的体外抗菌特点是对金黄色葡萄球菌呈现强抗菌作用，尤其对 耐甲氧西林/苯唑西林金葡菌（MRSA）菌株的抗菌活力比万古霉素强1.5倍。 Ph-SA对MRSA的敏感率最高，为77％（≥16 mg/L），而对耐甲氧西林/苯唑西林 表皮葡萄球菌的敏感率为40％，对肠球菌的敏感率仅为30％。” 　　左信中刻意隐瞒了这些MIC50原始数据和结论。出于何种目的，我不得而之。 欢迎各位来复制该报告全文。 　　上述原始数据中标出的受试耐药菌有：耐甲氧西林金葡菌（MRSA）(132株) 16 mg/L, 耐甲氧西林表皮葡萄球菌（MRSE）(87株) >64 mg/L。MRSA的MIC50比 MRSE的MIC50小两个数量级，那么，在川抗所的实验中，Ph-SA对MRSA比较特异。 　　考虑到Ph-SA具有的双向攻击能力（因为固有的大肠杆菌配体结构域和装配 上去的金葡菌信息素所致），Ph-SA和现有的抗菌素相比，似乎更类似于窄谱抗 菌素。 　　与所试抗菌素相比，Ph-SA的杀菌效力较为强大，抗菌谱也较为特殊，这象 是以对抗革兰氏阴性菌为主的链霉素的抗菌特性吗？ 　　左信指控的特异性造假，根据被左信隐瞒的川抗所MIC50原始数据和结论来 看，恐怕难以成立了。 　　2. 蛋白存在与否 　　2004年，西藏药业公司为四川新泰克公司生产了几十克Ph-SA供国家（成都） 中药安全评价中心进行动物安全性评价。 　　然而如新语丝网站2006年1月9日登载的新泰克公开信所写：　 　　3、鉴定报告 　　美国佐治亚大学感染性疾病实验室赵博士对丘教授在《自然》杂志上的文章 提出了质疑后，该项目美国专利拥有方PROPHET公司则要求中方提供药样，到美 国权威机构验证。中方投资方新泰克立即委托第三方西藏药业公司进行实验的验 证。 　　2005年1月，西藏药业公司获得初步验证结果，对该项目的抗菌多肽予以完 全否定，结论是：其杀菌功能并非所谓的抗菌多肽，而是制备过程中掺入的硫酸 链霉素残留量所致。 　　这就奇怪了，难道在成都有两个同名的西藏药业公司？一个在2004年为四川 新泰克公司生产了几十克Ph-SA，按国家药物审定标准送捡。另一个在2005年1月 成为受新泰克委托的独立第三方，为新泰克鉴别Ph-SA的真伪，验证残留链霉素 的杀菌功能？在左信中，我们应该相信哪一个西藏药业公司呢？ 　　3．控述者在文章发表前和发表后两年多中浑然不知文章内容 　　我手中现有一份新泰克公司2003年1月拍摄的40分钟短片，中文解说，详尽 地介绍了Ph-SA的工作原理，实验结果，他人评价和两位人物的采访，一位是左 信的署名者之一，四川抗生素研究所药效实验报告的作者，川抗所药理室研究员， 硕士生导师，四川省药品评审委员会委员张淑华，她对着镜头描述了Ph-SA对金 葡菌，尤其是对MRSA的体内/体外抗菌效力。另一位是新泰克公司的董事长，他 对着镜头大讲Ph-SA的自主知识产权云云。片中还有另外四位左信的署名者和我 一起制备Ph-SA的大量镜头。欢迎各位到我这里来复制该短片。 　　2002年5月29日，新泰克公司与四川大学华西医院签定了抗菌多肽专利转让 合同。2003年1月，新泰克公司在我的实验室基础上与四川大学华西医院成立了 联合实验室来开发Ph-SA，左，杨，周和王被新泰克派到我这里来学习和参与 Ph-SA的制备。 如新语丝网站2006年1月9日登载的新泰克公开信所写：　 4、新闻报道 　　2004年4月24日，在成都中国中医药博览会期间，成都的各大媒体纷纷以巨 大的篇幅，醒目的标题报道了这样一条新闻：由四川大学华西医院博士邱小庆教 授经过十多年的潜心研究，成功研发出完全不同于传统抗生素的新型抗菌素，俗 称“生物导弹”，结束了人类35年在日益强大的耐药细菌面前束手无策的尴尬局 面，成为“后抗菌素时代”到来的重要标志。 　　《成都晚报》：“10年潜心‘人菌大战’打破35年沉寂，华西医院教授研发 出新型抗菌素——‘生物导弹’横空出世” 　　《天府早报》：“四川医学家发明杀菌‘导弹’” 　　《成都商报》：“新抗菌素叫‘导弹’像导弹”（可从网上查寻） 　　当时新泰克上下，包括左，杨，周和王这几位项目经理和雇员，购买了几十 份报纸争相传阅。怎么在写左信时，不光不会读英文，连中文也忘了吗？连自己 在银幕上的形象也不认识了吗？ 　　左信的另两位署名者张淑华和她的技术员欧真蓉，自2002年冬起，一直和我 有业务往来，文章发表后，左从实验室拿了一本“自然.生物技术”2003年12月 号给她们。不知为何，她们在署名左信时，也忘了。 　　行文至此，我想左信的三个指控内容已毫无事实可言。我只想问一句，作为 一个中国人，为何要这样去败坏我，我的学校，我的国家的科学声誉和诚信？在 这里，也感谢那些认识或不认识的相信事实，头脑冷静的朋友们。 (XYS20060119) ◇◇新语丝(www.xys.org)(xys.dxiong.com)(xys.3322.org)(xys.xlogit.com)◇◇