◇◇新语丝(www.xys.org)(xys.dxiong.com)(xys.3322.org)(xys.xlogit.com)◇◇ 今又生(Gendicine)将挑战国家药监局的智慧 泛波 (一)经测序证实,现在市场上的今又生是AdRSV-p53(2002) 中国国家药监局批准的世界第一个基因治疗药物今又生(Gendicine),已经上市3年 了。据深圳市赛百诺基因技术有限公司的宣传材料,迄今已治疗了约4000例国内外各类 肿瘤患者,均证明今又生是安全的、有效的。其中有几个成功获治的国外病例,已由世 界各主要媒体广为报道。从赛百诺公司网站上的新闻栏目可看到,今又生的成功,已吸 引了全世界的目光,并对世界基因治疗的发展起到了不可估量的推动作用! 但是,在今又生的诞生过程中,也存在一些值得探讨的问题。去年11月底、12月初,在 新语丝网站上,已登载了“冷眼”的文章“今又生(Gendicine)的专利迷雾”,和 “我亦冷眼”的文章“今又生(Gendicine)II期临床试验病例数的数字游戏”,对今 又生的产品专利是否侵权、新药证书是否有效、临床试验数据是否可信等问题进行了讨 论。同样是在去年11月底,Science杂志上也刊登了一篇质疑今又生的专利和临床数 据、及质疑中国国家药监局在批准今又生一事上的不审慎行为的文章。如此看来,尽管 今又生在临床上是安全有效的,但由于彭朝晖博士在其研发过程中的一些不慎重的作假 行为,致使今又生受到了国内外专家同行的质疑。 我们科也开始在使用今又生联合放化疗治疗各类肿瘤。虽然没有象正规临床试验那样进 行,但从已用药的10余个病人治疗情况来看,总体疗效还是令人满意的,副作用也比单 纯放化疗的小得多。有了这些亲手获得的数据,我们心里也有了底。 读了“冷眼”的文章“今又生(Gendicine)的专利迷雾”后,在好奇心的驱使下,对 今又生的p53基因表达盒做了测序分析。测序结果与赛百诺公司在产品专利上公布的序 列基本一致,说明现在医院里给病人使用的今又生是赛百诺的专利产品,即“冷眼”在 文章中简称的 AdRSV-p53(2002)。但在得到这个测序结果后,不禁为今又生的命运担 忧起来。 从“冷眼”据其掌握的材料所进行的分析来看,赛百诺当初申报临床研究时用的是 AdCMV-p53(1998),照理说,现在上市的有新药证书的应该也是AdCMV-p53(1998)。 但现在赛百诺投放到市场的却是AdRSV-p53(2002)。虽然商品名都叫今又生( Gendicine),或者其代号都叫SBN-1,但AdRSV-p53(2002)跟AdCMV-p53(1998)毕竟 不是同一个药物。尽管AdRSV-p53(2002)在我们的医疗实践中表现出了药物应该具备 的安全性和有效性,但毕竟是没有申报过临床研究的、没有新药证书的,是不符合现行 《药品注册管理办法》规定的。 如果是“冷眼”猜测的那样,SiBiono公司仅仅是背着国家药监局,在临床研究过程中 “以狸猫换太子的手法“用AdRSV-p53(2002)自行替换有合法临床研究批件的 AdCMV-p53(1998),还对AdRSV-p53(2002)进行过临床试验,最终是以AdRSV-p53( 2002)的临床试验结果来通过评审并获得新药证书的,那么赛百诺公司还仅仅是在新药 申报的技巧上耍了点小聪明,犯了规,但在良心上还是对患者负责的。 但如果是“冷眼”猜测的另一种情形,SiBiono公司是在获得新药证书、生产批件和GMP 证书后,才以AdRSV-p53(2002)自行替换了AdCMV-p53(1998),那将是一个不可饶恕 的罪过。因为在这种情形下,连赛百诺自己都不清楚AdRSV-p53(2002)的安全性和有 效性是怎样的,就敢冒用AdCMV-p53(1998)的新药证书来推出AdRSV-p53(2002),是 完全没有良心的行为。 不过,赛百诺究竟是在哪个阶段用AdRSV-p53(2002)替换了AdCMV-p53(1998),还真 不好猜测。AdRSV-p53(2002)申报专利的时间是在2002年5月8日。在其专利实施例中 ,有AdRSV-p53(2002)的构建和鉴定、有AdRSV-p53(2002)杀伤肿瘤细胞的in vitro 实验、有AdRSV-p53(2002)治疗鼻咽癌、肺癌、甲状腺癌、宫颈癌、食道癌转移的II 期临床试验,但没有AdRSV-p53(2002)对动物模型上肿瘤杀伤的in vivo实验。今又生 的II期临床试验批件是2000年10获得,2001年10月在北京肿瘤医院等单位正式启动。因 此赛百诺公司可能是在II期临床试验中开始用AdRSV-p53(2002)替换了AdCMV-p53( 1998)。如此则甚幸,AdRSV-p53(2002)是经过了II期临床试验的。 (二)今又生将挑战国家药监局的智慧 药监局成立以前,中国只有1.7万种药品。国家药监局成立至今的九年时间,药品批文 数量暴涨,达到16万种。这些年药品审批过多、过滥,这是引发药品市场混乱、价格高 居不下、质量事故频发的一个重要源头。象康力元公司一年能获100多个新药证书,都 是在申报材料上作假,靠与前国家药监局局长郑筱萸的关系批下来的。 郑筱萸落马后,医药市场的整顿已大张其鼓地展开,一时间风声鹤唳,药品生产厂家顿 时人人自危。今年1月,国家药监局新任副局长吴浈在杭州召开“2007年全国药品注册 工作会议”时指出,药品注册现场核查、药品批准文号普查、药品再注册工作成为今年 药品注册工作重点。2月8日在全国加强食品药品整治和监管工作电视电话会议上,国务 院副总理吴仪就全面整顿药品市场秩序提出要求,“一是要加强对药品研制、生产等关 键环节的管理。严厉打击虚假申报行为,……。”看来,这次整顿和核查必然会使大量 弄虚作假的药品研制的问题浮出水面。据2月12日的中国经营报报道,“执行核查的药 监部门把‘自行撤销药品批号’的数目指标都分摊到各家药厂的头上;如果自己不撤销 批号,药监部门将到厂内进行极为严格、细致的核查,发现申报材料造假的,一律撤 销。” 这场风暴会影响到今又生吗?从已披露的情况来看,今又生的新药申报材料是有造假嫌 疑的。如果国家药监局在核查中确证今又生的新药申报材料有造假,如果国家药监局硬 性执行核查条款,今又生的新药证书和生产文号可能难逃被撤消的命运。但是今又生在 临床实践中又确实安全有效,是第一个基因治疗药物,对世界基因治疗的发展起到了不 可估量的推动作用。如果因为今又生有虚假申报行为而被严厉打击,将违背本次医药市 场整顿和监管的初衷。怎么办呢?是严打?是装聋作哑?还是如“冷眼”建议的“应允 许SiBiono重新补报AdRSV-p53(2002)的药品注册申请材料”?今又生将挑战国家药监 局的智慧! (XYS20070214) ◇◇新语丝(www.xys.org)(xys.dxiong.com)(xys.3322.org)(xys.xlogit.com)◇◇