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                今年的诺贝尔医学奖给错人了吗？

                        ·方舟子·

　　今年诺贝尔医学奖奖给了美国得州大学安德森癌症中心教授詹姆斯·阿里森
和日本京都大学教授本庶佑，表彰他们用免疫疗法治疗癌症的贡献。消息宣布后，
很多中国人说，这个奖漏掉了耶鲁大学华人教授陈列平。由于诺贝尔奖一个奖项
最多可以奖给三个人，还空着一个名额却不给陈列平，肯定是有意不给，是诺贝
尔奖故意歧视华人。这方面的言论最有代表性的是在德国癌症研究中心工作的华
人刘海坤，在网刊《知识分子》上发表了一篇长篇文章，替陈列平鸣不平，认为
这次诺贝尔奖给错了，提醒华人群体要学会向世界宣传自己的杰出成就，免得被
忽视了。那么陈列平的工作是不是被忽视了？他是不是该得这个诺贝尔奖呢？

　　这个诺贝尔奖奖给阿里森，是因为他在研究用CTLA-4肿瘤免疫治疗方面的贡
献。奖给本庶佑，是因为他在研究PD-1/PD-L1肿瘤免疫治疗方面的贡献。陈列平
的工作涉及到的是后者，所以我先简单地介绍一下PD-1/PD-L1肿瘤免疫治疗的原
理。我们体内有一类叫T细胞的免疫细胞，它可以消灭入侵体内的细菌、病毒，
也可以消灭体内自己长出的癌细胞。但是为什么癌细胞没能被消灭呢？这是因为
癌细胞的表面会大量地生产一种叫PD-L1的蛋白质，它能够和T细胞表面另一种叫
PD-1的蛋白质结合，让T细胞失去活性。如果能制造针对PD-L1的抗体，将它注入
体内，把癌细胞表面的PD-L1阻隔住，让它没法和T细胞表面的PD-1结合，这样T
细胞就可以消灭癌细胞了。这就是PD-1/PD-L1肿瘤免疫治疗的原理，这种方法已
经成功地用于治疗多种癌症。

　　PD-1是本庶佑实验室最早发现的，而PD-L1是陈列平实验室最早发现的，这
是有些人认为陈列平应该共同得奖的主要理由。陈列平发现PD-L1的论文于1999
年发表在《自然·医学》杂志上，当时他把它叫做B7-H1。叫什么不重要，名字
是可以改的，问题是，他这篇论文把PD-L1的功能搞错了，认为PD-L1的功能是共
同激活T细胞，刺激白细胞介素10的生产，而实际上PD-L1的功能是让T细胞失活，
所以陈列平刚好搞反了。刘海坤认为陈列平没搞反，说陈列平的这篇论文建议的
研究方向就是免疫抑制负调控。实际上该论文虽然提到PD-L1涉及免疫负调控，
但是认为是通过刺激白细胞介素10的生产来调控的，还是搞错了。所以陈列平虽
然最早发现PD-L1，但是把功能完全搞错了，对以后的治疗癌症研究没有影响，
这个发现权就没什么用了。

　　陈列平在2002年又在《自然·医学》上发表一篇论文，发现肿瘤细胞表达
PD-L1，而且PD-L1会导致T细胞凋亡。这是正确的。但是他却认为PD-L1的这个作
用和PD-1没有关系，是通过和别的受体结合导致T细胞凋亡的，这就又错得离谱。
刘海坤认为，陈列平这篇论文的最重要发现是，如果用PD-L1抗体处理带瘤的小
鼠，可抑制肿瘤生长，说这是靶向PD-1/PD-L1通路的第一个肿瘤免疫治疗实验，
是PD-1/PD-L1肿瘤免疫治疗的开山之作，是该领域最重要的论文，第一次实验证
明这个思路治疗癌症有效，而且为临床实验建立了可借鉴的模版……这么说来是
该给陈列平诺贝尔奖。问题是，陈列平的这篇论文根本就没有做过刘海坤说的用
PD-L1抗体抑制带瘤小鼠肿瘤生长的实验。该论文是用到了PD-L1抗体，但是目的
却是为了证明T细胞凋亡与PD-L1有关但与PD-1无关，并没有用该抗体来抑制带瘤
小鼠肿瘤生长。该论文是做了抑制带瘤小鼠肿瘤实验，但是用的是另一种蛋白质
FasL的抗体，提供的治疗思路是阻遏Fas通路，怎么能说是PD-1/PD-L1肿瘤免疫
治疗的开山之作呢？刘海坤是没有读过这篇论文就浮想联翩，还是读过了，却欺
负别人不会去读或读不懂论文呢？

　　当然，陈列平对PD-1/PD-L1肿瘤免疫治疗做出了杰出贡献，但那是以后的事
了，那时候已经不具有发现权了，诺贝尔奖委员会认为他不该得奖，是合理的。
我们不应该因为陈列平是华人，就去煽动民族情绪；更不应该以专家自居，却歪
曲乃至捏造论文结果，去误导外行。

　　2018.10.11

(XYS20181104)

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